为什么得癌症的人越来越多？6个癌症问题的专家解答

今天小星探邀请了「真知拙见KnowledgeHot」星球嘉宾吴思涵老师，为星友们进一步解答下面 6 个关于癌症的问题：

首先，国家的发达程度是用什么指标来衡量的呢？巴基斯坦经济学家 Mahbub ul Haq 提出了一个指标，叫 Human Development Index （人类发展指数，HDI）。它综合考虑了一个国家人口的预期寿命，受教育程度，以及人均 GDP。  HDI 得分越高，这个国家的发达程度就越高。（当然，HDI 并不是唯一的衡量发达程度的指标）

年龄标化的肿瘤患病率最高的国家是澳大利亚、新西兰、爱尔兰，而美国排第 5。事实上，正是因为发达国家的医疗、卫生、营养等各方面都好，因此这些国家的人，患病率却反而高，而不会因为各种「奇怪」的原因，早早就死去。

欠发达国家的人群，因为医疗、卫生、营养条件跟不上，因此很容易因为感染细菌、病毒、寄生虫，或者吃不饱饭而死亡，还轮不到肿瘤来索命。

肿瘤是一种基因疾病。目前发现的所有肿瘤，都至少存在一个驱动性的基因变异。

要理解这个问题，我们必须先搞清楚两个基本的概念：体细胞突变（ somatic mutation ）及生殖细胞突变（ germline mutation ）。其实这两个名字，都是可以顾名思义的。体细胞和生殖细胞是成对概念。体细胞是构成躯体的细胞，但是不负责生殖遗传。而生殖细胞，包括精子、卵子，以及它们的前体细胞，是负责有性生殖的，将基因信息传递给下一代的细胞。

如果肿瘤相关的基因突变发生在体细胞，而不发生在生殖细胞，肿瘤这个性状就不会遗传下去。但是，如果这样的突变发生在生殖细胞，这个家族的后代，就很有可能成为致癌基因的携带者了。

这个世界上存在着许多致癌物质：紫外线、香烟、甲醛、酒精、电离辐射、黄曲霉素、某些病毒……InternationalAgency for Research on Cancer（ IARC ）有一份名录，收录了目前已知的致癌物，并根据证据的明确程度，给分为了 1，2A，2B，3，4 这几个等级。越往后，证据的等级越弱。像刚才列出来的那些东西，都属于 1 级致癌物，也就是实打实的致癌物质。

这些证据是怎么获得的呢？从套路上讲，有流行病学的方法，再加上实验室的模拟。我们可以研究人群资料，把有和没有患某肿瘤的人群分成两组，然后回溯过去十年二十年甚至更长，看看这两群人对某种物质有没有不同的暴露程度——这种叫做回顾性研究。

我们可以从现在开始，去跟踪两组人，分别暴露在不同物质中，看看未来十年二十年，这两组人会不会有得肿瘤比例上的差异——这种叫前瞻性研究。

我们可以在实验室中，给小白鼠暴露某种物质，再与对照组相比，观察两组是否有患癌的差异。我们可以给培养皿中的细胞添加某种物质，看看会不会损伤其 DNA……还有许多不同的研究方法。而种种这些证据综合起来，如果导致癌症的一致性越高，那么该物质致癌的明确程度也就越高。

当我们面对一个具体的癌症病例时，我们怎么知道，是由什么因素导致的呢？

再追问一句：为什么要研究这个问题？难道基于人群的统计数据还不够吗？这对吃瓜群众来说很重要吗？——是的，某些特别的情况下，我们是要想办法去证明，某个癌症是否由某个因素导致的。

药物在人体中，面临着层层的考验，我们将其总结为 A、D、M、E 四大环节。

A：即 Absorption，吸收。一颗药吃进肚子里，需要被肠道吸收，才能进入血液循环。肠道对不同的物质，具有不同的吸收能力。

D：即 Distribution，分布。当药物被吸收后，就会进入血液循环系统，在全身游走。但是，不同的药物，在全身的分布是不同的。这很大程度取决于我们身上的屏障系统（比如血脑屏障），以及各组织器官的细胞上的转运体。

M：即 Metabolism，代谢。药物作用于人体，而人体也在作用于药物。

E：即 Excretion，排泄。正如我们所吃的食物一样，药物最终也会被身体排走。

如果你能理解药物的 ADME 四大环节，即药代动力学的基本概念，那就不难理解，假如其中任何一个环节不适合，抗肿瘤药的效果就变差了，甚至就不起作用了。

1. 药物的治疗窗问题：是药三分毒。

俗话说，是药三分毒。当我们把服药量提高的时候，毒性也会随着增大。药物起效的血药浓度，到药物出现毒性的浓度，两者之间的差距，叫做治疗窗（如下图所示）。有的药物，治疗窗比较大，因此可以任性加高剂量。而有的药物治疗窗小，稍微多吃半片，往往把人送进急诊。

因此，治疗窗限制了抗肿瘤药物的使用，导致我们无法用很高很高剂量的药物，去干死肿瘤。

2. 肿瘤的应激与适应性问题：兵来将挡，水来土掩。

当我们扛着机枪大炮去消灭肿瘤的时候，肿瘤也不是乖乖站好给我们扫射的。在药物的胁迫下，无论是肿瘤细胞还是正常细胞，都会产生应激反应。而这种应激反应，正常细胞就已经存在的了，防止一碰就死。

3. 肿瘤的异质性问题：我有三百个分身。

如人和人之间是不同的一般，肿瘤和肿瘤之间，也是有很大的差异的，这叫肿瘤间的异质性。比如说，虽然名字都叫肺癌，但是，不同肺癌患者之间分子病理，可以差得非常远。因此，肿瘤之间的异质性，首先就为用药带来了极大的挑战。

异质性的第二层含义，是肿瘤内的异质性。在同一个病人、同一块肿瘤组织里，其中的每一个细胞，都可以是不一样的。

当我们使用一种抗肿瘤药的时候，即使对一坨肿瘤中的部分细胞非常有效，但未必就能威胁到另外一群细胞。这就会造成一种情况：一开始用药，好好的，看着肿块都缩小了，但过一段时间后，它又长回去了。原因就是，一开始，我们只是杀掉了其中一部分敏感的肿瘤细胞，而把另外一群不敏感的细胞给筛选出来了。

肿瘤异质性的最根本原因，是肿瘤基因组的不稳定性与异质性，从而驱动了肿瘤的进化。

肿瘤是一种基因疾病，是由抑癌基因的功能缺失，以及原癌基因（即促癌基因）的功能亢奋引起的。如何才能导致原癌基因的功能亢奋呢？可以有这几个主要途径（简化版）：

1. 突变：某些氨基酸序列改变了，包括增加、减少氨基酸，或者替换成别的氨基酸，会增强蛋白质的功能。

2. 易位：从一个染色体位置跑到另外一个染色体位置，甚至和别的基因相融合。基因的表达，是由临近的非编码DNA元件来控制的，假如基因的位置改变了，其表达就会失控。

3. 扩增：即拷贝数变多，因此编码的蛋白质总量就会增多。

我们身上绝大部分基因是2个拷贝，一份来自父方，一份来自母方。只有很少的基因会多于2个拷贝。而在肿瘤中，原癌基因拷贝数的增加，在肿瘤中是极为常见的。

1. 首先你说对了一件事，许多肿瘤是致病微生物引起的，或许很多人都不知道。这些致病微生物包括：乙肝病毒（可致肝癌）、幽门螺旋杆菌（胃癌）、EB 病毒（鼻咽癌）、人乳头瘤病毒（即 HPV，可致宫颈癌等）。在中国范围内，这些致病微生物导致了超过 15% 的癌症。但是，由于并非所有癌症都是致病微生物引起的，因此，15% 这个数字有很大的迷惑性。事实上，几乎 100% 的宫颈癌，是由 HPV 病毒感染引起的，几乎 100% 的鼻咽癌，是由 EB 病毒感染引起的

2. 其次，我觉得你想说的是抗菌药（抗生素）能不能降低癌症发生风险，而不是消炎药吧~因为消炎药是消炎，抗生素才是杀菌的。消炎药的事，我在第三part 说。

3. 这个世界上，存在一种「疑似」有预防肿瘤作用的消炎药，叫阿司匹林。首先来谈为什么仅仅是「疑似」，为什么还是怀疑状态，避免啥都不看就开始嗑药。主要原因是，目前的证据还是比较有限的，而且也有不少研究说，日常服用低剂量的阿司匹林，根本不能降低总体的癌症发病风险。「疑似」至少还有个「似」。

为什么学界会有这个说法呢？主要是，目前有比较一致的证据支持，日常服用阿司匹林可以降低结直肠癌的发病风险。 但是，结直肠癌毕竟算不上肿瘤中的大类。所以，目前并没有任何指南向大众推荐，日常服用阿司匹林去防癌。

4. 那到底什么才是真靠谱的防癌手段？其实大大小小的科普文章已经苦口婆心n多年了，只是很多人当耳边风而已。那就是：戒烟戒酒，勤锻炼，拒绝肥胖，注意个人卫生，定期体检，多吃新鲜蔬果。

如果做到这些，到底对癌症预防能起多大作用？这个数字说出来很多人可能不信：中国的癌症新增病例数会降低 39%，因癌症而死亡的病例会几乎降低一半。

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