修改基因的后果是什么?1篇文带你真正了解基因编辑

2022-09-08 10:31 · 小编
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明白  2018年11月28日 pm5:01  星主好文  阅读 763

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今天小星探特别邀请了「 真知拙见KnowledgeHot 」星球嘉宾吴思涵老师,为我们从生物医学的角度分析关于「世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿」这件事。

昨天,深圳南方科技大学的科学家贺建奎宣布,一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于 11 月在中国健康诞生。这对双胞胎的 CCR5 基因经过修改,使她们出生后即能天然抵抗艾滋病。

这件事违反了什么?

第六条 进行人胚胎干细胞研究,必须遵守以下行为规范:

(一)利用体外受精、体细胞核移植、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚,其体外培养期限自受精或核移植开始不得超过 14 天。

(二)不得将前款中获得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其它动物的生殖系统。

——2003年《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》

艾滋病真的有必要通过基因编辑来避免吗?——根本不需要!

目前,母婴阻断技术已经相对成熟,已可降低 95% 甚至以上的 HIV 母婴传染。而对于一个健康的成年人来说,洁身自好,不要有高危性行为,不要随便输血,完全可以避免 HIV 感染。

这里编辑的基因是 CCR5,删掉其中 32 个碱基,使其变成一个叫 CCR5Δ32 的东西。虽然,CCR5Δ32 抵抗 HIV 感染的研究,还是比较可靠的。但是,我们对 CCR5Δ32 会不会升高其他疾病的风险,还认识得不够!

换句话说,虽然这两例婴儿有抵御 HIV 感染的能力,但是,这会不会使他们患上其他疾病,目前是难以预测的。

据说其中一例只是杂合编辑(这不叫脱靶,叫杂合编辑),也就是说,只有一份 CCR5 变成了 Δ32 ,另外一份还是野生型的。也就是说,这个杂合体并没有抵抗 HIV 感染的能力,反而还承担了试验的风险(风险由脱靶编辑+整个试验操作中带来的变量+后续观察共同带来)。

目前出现了脱靶编辑了吗?很有可能!

这是我从临床试验注册网站上下载到的数据:

如果我没有解读错误的话,Inherited 代表胚胎的这个碱基变异,是遗传自父母亲的,而 De Novo(红色框框)的意思就是说,这个突变在父母身上根本没有,是受精卵突然间产生的。而一号和二号胚胎都出现了同一个 De Novo 突变(蓝色框框)。这说明,有可能是因为同一条基因编辑用的gRNA产生的同样的脱靶编辑效应!

当然,有没有可能是随机突变呢?有。但是,人的基因组有 30 亿碱基对。要两个胚胎随机出现同一个突变,这也太特么高难度了。更有可能的解释是,是有基因编辑的脱靶效应带来的。

有没有人针对 CCR5Δ32 突变是否会引发其他疾病展开研究了呢?有的

虽然证据水平很低(因为研究的人少!),但是,我随手google就出来三篇文献:

CCR5Δ32 与多发性硬化,子宫颈癌,精神分裂症,可能是存在相关性的。

另外有两份独立的研究支持:

CCR5Δ32 也能够增强西尼罗河病毒感染症状的严重性,甚至致死性。

对于孩子来说,这又意味着什么?

他们或许永远都不会知道,为什么他们需要定期地抽血,而且必须随传随到,甚至会被人驾着去抽血——因为需要分离他们的血细胞去感染 HIV,看看试验是否做成了,还需要他们的 DNA 来做测序,来追踪有没有基因编辑脱靶。

他们或许永远都不会知道,为什么有一群人要管制他们的生活,不允许他们去哪里,不允许他们接触什么东西,不允许他们干什么事情——因为实验要控制变量,不能有其他因素的干扰。他们或许永远都不会知道,为什么会有那么多媒体来关注他们的生活。

如果他们的隐私泄露出去,未来他们是否要面对歧视与霸凌?他们或许永远都不会知道,将来患上了一个本不该患上的疾病,竟然是他的父母、一群「科学家」,还有在上面签字的伦理审查委员会成员造的孽。

但我可以预见的是:在孩子发育到有性能力的时候,他们的生育选择可能会受到限制。(刚和法学的朋友沟通过,强制绝育是绝对不可能的,因为有法律保证公民的权利。但是,可以通过说服收买的方式,劝说结扎之类的……嗯……还有很多不同的方法,在法律的框架内,限制未来的生育。)

因为,被编辑的基因,以及潜在的一切脱靶编辑基因,是可遗传的。换句话说,假如他们有了后代,就等于污染了中国人、甚至全世界人类的基因库!

万一脱靶编辑实锤了呢?如果这些基因型和其他基因型进行杂交,是否会产生新的遗传缺陷?目前根本就无法预料!

然而,这是孩子的错吗?根本不是!他们的命运,早在受精卵形成以前,就被一群人安排得明明白白!

这是历史性的突破,只不过,这次突破的,是人类伦理的底线。也折损了中国生物医学科研的名誉。

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